日期:[2025年01月06日]
-- 智慧生活报 --
版次:[A14]
“不罕见”的罕见病—脊髓性肌萎缩症（SMA）基因检测
脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，简称SMA），是一种可能导致肌肉萎缩和无力的遗传性疾病。SMA是一种常染色体隐性遗传疾病，这意味着患者从父母双方各遗传一个缺陷基因拷贝，即使父母本身不表现出疾病症状，也有可能成为疾病的携带者，并将缺陷基因传递给下一代。SMA的致病基因在人群中的携带率约为1:40至1:60，使得它成为一种相对“不罕见”的罕见病。
SMA的遗传机制
SMA是由运动神经元存活基因1（SMN1）的致病性变异引起的。这些变异可以是缺失或突变，导致修饰基因SMN2产生的全长功能性SMN蛋白不足。SMN蛋白对于运动神经元的存活至关重要，缺乏最终导致脊髓前角α-运动神经元变性，从而引起肌肉无力和萎缩。
SMA的遗传模式清晰，是一种典型的常染色体隐性遗传病。父母双方如果都是SMA基因的携带者，他们生育的孩子有25%的概率成为SMA患者，50%的概率成为携带者，而仅有25%的概率完全不携带缺陷基因。因此，SMA基因检测在计划生育的夫妇中尤为重要，可以帮助他们评估生育SMA患儿的风险，并据此做出明智的生殖选择。
SMA的临床表现
SMA患者起病年龄差异大，从出生前至成人期均可发病。SMA是儿童最常见的神经肌肉病之一，发病率仅次于假肥大型肌营养不良。SMA的主要临床表现为对称性肌无力，并逐渐加重，四肢近端肌肉受累最为明显。随着疾病的进展，患者可能出现手震颤、舌震颤，以及脊柱侧弯、关节畸形、呼吸功能不全等症状。SMA患者还会出现多系统受累，包括呼吸、消化、骨骼等系统。
根据起病年龄、运动里程碑及临床表现，SMA被分为五型：
——0型，也称为Werdnig-Hoffman病，是最严重的类型，患儿在出生前或出生时就开始发病，几乎没有运动里程碑，包括全身肌肉无力和呼吸困难。
——1型，占所有脊髓性肌萎缩症患者的40%～50%左右，通常在出生后6个月内发病，表现为全身肌肉无力、呼吸困难和肌肉萎缩。
——2型，占所有脊髓性肌萎缩症患者的30%～40%左右，在出生后6至18个月内起病，表现为缓慢加重的全身性肌无力和肌张力减退。
——3型，占所有脊髓性肌萎缩症患者的10%～20%左右，在生后18个月至10岁间发病。患者可以独立行走。随着病情进展，患者会逐渐失去这种能力。本类型疾病不会影响自然寿命或寿命轻度下降。
——4型，为青少年或成人期发病，病情进展较慢，早期运动发育正常，最终可能出现四肢近端无力，一般不影响自然寿命。
SMA的病情严重程度和进展速度因个体而异。总体上，SMA是一种严重致残、致死性的疾病，被称作婴幼儿的“头号遗传病杀手”。
SMA的检测与治疗
SMA基因检测是一种重要的医学检测手段，用于确定一个人是否是SMA的携带者，或者是否已经遗传了该疾病。SMA基因检测通过分析血液或唾液样本中的DNA进行，可以检测出一个人是否携带一个或两个有缺陷基因的拷贝。SMA基因检测多应用于体检、婚前以及产前诊断，对于评估个人患病风险、生育风险以及采取相应的干预措施具有重要意义。
目前，SMA尚无有效的根治方法，但患者可以通过药物治疗延缓疾病的进展。近年来，SMA治疗的研究领域取得了较大的进展，全球已批准了多种用于SMA治疗的药物，如诺西那生钠注射液、利司扑兰口服溶液用散等。这些药物可以从不同方面提高全长SMN蛋白水平，从而减缓SMA病情的进展。然而，SMA的治疗成本极高，长期用药的费用高昂，且需要医疗器械的辅助和长期多学科管理，包括气道管理及呼吸支持、骨科管理及康复治疗、肠胃及营养支持、心理及社会支持等。
对于SMA患者而言，早期诊断和早期治疗至关重要。SMA基因检测可以帮助医生尽早发现疾病，从而制定合适的治疗方案，提高患者的生活质量。此外，SMA患者还需要得到营养和呼吸支持，医生可能会建议使用胃造瘘术、脊柱支架、无创经鼻通气代替气管造口术、机械性吸-呼技术设备等方法来协助治疗。
SMA的预防与未来展望
SMA的病因明确，遗传模式清楚，这使得SMA的预防成为可能。产前筛查是预防SMA患儿出生最经济有效的措施。SMA携带者筛查的时机应选择在怀孕前或怀孕的早期，以便有充裕的时间进行生育选择。产前基因检测，可以让父母避免再次生育SMA的孩子，从而有效减少SMA的发病率。
在未来几年里，我国需要加大加快SMA携带者检测、产前诊断和新生儿筛查的力度，提高出生人口素质，及时确诊已经出生的SMA患儿，有效控制临床症状，延缓疾病进展。同时，随着基因治疗技术的不断进步，未来有望开发出更加有效、经济的SMA治疗方法，为SMA患者带来新的希望。
总之，脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种严重致残、致死性的遗传性疾病，但通过SMA基因检测，可以早期发现疾病，制定合适的治疗方案，提高患者的生活质量。SMA的预防和治疗需要多学科合作，包括基因检测、药物治疗、营养支持、呼吸支持等多个方面。随着医学技术的不断进步，未来有望为SMA患者带来更加有效的治疗方法，让他们拥有更加美好的未来。 王丰严 广西河池市妇幼保健院
SMA的遗传机制
SMA是由运动神经元存活基因1（SMN1）的致病性变异引起的。这些变异可以是缺失或突变，导致修饰基因SMN2产生的全长功能性SMN蛋白不足。SMN蛋白对于运动神经元的存活至关重要，缺乏最终导致脊髓前角α-运动神经元变性，从而引起肌肉无力和萎缩。
SMA的遗传模式清晰，是一种典型的常染色体隐性遗传病。父母双方如果都是SMA基因的携带者，他们生育的孩子有25%的概率成为SMA患者，50%的概率成为携带者，而仅有25%的概率完全不携带缺陷基因。因此，SMA基因检测在计划生育的夫妇中尤为重要，可以帮助他们评估生育SMA患儿的风险，并据此做出明智的生殖选择。
SMA的临床表现
SMA患者起病年龄差异大，从出生前至成人期均可发病。SMA是儿童最常见的神经肌肉病之一，发病率仅次于假肥大型肌营养不良。SMA的主要临床表现为对称性肌无力，并逐渐加重，四肢近端肌肉受累最为明显。随着疾病的进展，患者可能出现手震颤、舌震颤，以及脊柱侧弯、关节畸形、呼吸功能不全等症状。SMA患者还会出现多系统受累，包括呼吸、消化、骨骼等系统。
根据起病年龄、运动里程碑及临床表现，SMA被分为五型：
——0型，也称为Werdnig-Hoffman病，是最严重的类型，患儿在出生前或出生时就开始发病，几乎没有运动里程碑，包括全身肌肉无力和呼吸困难。
——1型，占所有脊髓性肌萎缩症患者的40%～50%左右，通常在出生后6个月内发病，表现为全身肌肉无力、呼吸困难和肌肉萎缩。
——2型，占所有脊髓性肌萎缩症患者的30%～40%左右，在出生后6至18个月内起病，表现为缓慢加重的全身性肌无力和肌张力减退。
——3型，占所有脊髓性肌萎缩症患者的10%～20%左右，在生后18个月至10岁间发病。患者可以独立行走。随着病情进展，患者会逐渐失去这种能力。本类型疾病不会影响自然寿命或寿命轻度下降。
——4型，为青少年或成人期发病，病情进展较慢，早期运动发育正常，最终可能出现四肢近端无力，一般不影响自然寿命。
SMA的病情严重程度和进展速度因个体而异。总体上，SMA是一种严重致残、致死性的疾病，被称作婴幼儿的“头号遗传病杀手”。
SMA的检测与治疗
SMA基因检测是一种重要的医学检测手段，用于确定一个人是否是SMA的携带者，或者是否已经遗传了该疾病。SMA基因检测通过分析血液或唾液样本中的DNA进行，可以检测出一个人是否携带一个或两个有缺陷基因的拷贝。SMA基因检测多应用于体检、婚前以及产前诊断，对于评估个人患病风险、生育风险以及采取相应的干预措施具有重要意义。
目前，SMA尚无有效的根治方法，但患者可以通过药物治疗延缓疾病的进展。近年来，SMA治疗的研究领域取得了较大的进展，全球已批准了多种用于SMA治疗的药物，如诺西那生钠注射液、利司扑兰口服溶液用散等。这些药物可以从不同方面提高全长SMN蛋白水平，从而减缓SMA病情的进展。然而，SMA的治疗成本极高，长期用药的费用高昂，且需要医疗器械的辅助和长期多学科管理，包括气道管理及呼吸支持、骨科管理及康复治疗、肠胃及营养支持、心理及社会支持等。
对于SMA患者而言，早期诊断和早期治疗至关重要。SMA基因检测可以帮助医生尽早发现疾病，从而制定合适的治疗方案，提高患者的生活质量。此外，SMA患者还需要得到营养和呼吸支持，医生可能会建议使用胃造瘘术、脊柱支架、无创经鼻通气代替气管造口术、机械性吸-呼技术设备等方法来协助治疗。
SMA的预防与未来展望
SMA的病因明确，遗传模式清楚，这使得SMA的预防成为可能。产前筛查是预防SMA患儿出生最经济有效的措施。SMA携带者筛查的时机应选择在怀孕前或怀孕的早期，以便有充裕的时间进行生育选择。产前基因检测，可以让父母避免再次生育SMA的孩子，从而有效减少SMA的发病率。
在未来几年里，我国需要加大加快SMA携带者检测、产前诊断和新生儿筛查的力度，提高出生人口素质，及时确诊已经出生的SMA患儿，有效控制临床症状，延缓疾病进展。同时，随着基因治疗技术的不断进步，未来有望开发出更加有效、经济的SMA治疗方法，为SMA患者带来新的希望。
总之，脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种严重致残、致死性的遗传性疾病，但通过SMA基因检测，可以早期发现疾病，制定合适的治疗方案，提高患者的生活质量。SMA的预防和治疗需要多学科合作，包括基因检测、药物治疗、营养支持、呼吸支持等多个方面。随着医学技术的不断进步，未来有望为SMA患者带来更加有效的治疗方法，让他们拥有更加美好的未来。 王丰严 广西河池市妇幼保健院
