长期反复发作的支气管哮喘是否会导致气道重塑？

　　支气管哮喘（bronchial　asthma），简称哮喘，是一种由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症为特征的异质性疾病。这种慢性炎症与气道高反应性相关，通常导致广泛而多变的可逆性呼气气流受限，引发反复发作的喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等症状。这些症状常在夜间和（或）清晨发作或加剧，但多数患者可自行缓解或经治疗缓解。然而，若支气管哮喘未能得到及时且有效的诊治，随着病程的不断延长，可能会引发严重后果，其中之一便是气道重塑。
　　一、气道重塑的定义与发生机制
　　气道重塑（Airway　remodeling）是气道炎症慢性化发展的必然结果，其基础是气道长期的慢性炎症。由于气道炎症反复发作，促使组织不断进行修复，最终引发组织增生，进而导致气道重塑的发生。这种重塑不仅涉及气道壁的结构变化，还影响气道的功能，是慢性哮喘病患者（特别是重度慢性哮喘）长期反复发作后的一种不可逆性的病理学改变。
　　气道重塑的发生机制复杂，与气道内炎性细胞释放的炎症促进因子和生长因子密切相关，基因表达、其他细胞因子和炎性介质也参与了这一重塑过程。具体来说，气道重塑涉及气道壁的多种结构改变，包括：
　　——平滑肌细胞增殖和肥大，导致气道壁增厚，气道内径变窄。
　　——成纤维细胞活化并分泌过多的细胞外基质，如胶原蛋白等，进一步增厚气道壁。
　　——气道上皮下纤维化，这是由于气道炎症对上皮组织的破坏性损伤导致的修复性反应，虽然可以减缓炎性介质和细胞因子对上皮层的破坏，但同时也是造成支气管管腔狭窄、支气管弹性减退和可塑性差的主要原因。
　　——血管增生，包括气道上皮下和黏膜下层的深部成肌纤维细胞数目增多和活化，以及黏膜下新血管的形成和血管增加，这些变化增加了气道壁的厚度。
　　——气道内黏液腺体的增生，包括气道内黏液腺的化生和黏液下腺体的增生，这会导致气道分泌物增多，进一步影响呼吸功能。
　　二、长期反复发作的支气管哮喘与气道重塑的关系
　　支气管哮喘的反复发作是导致气道重塑的重要因素。哮喘发病初期，主要是气道的炎症反应，表现为气道黏膜的充血、水肿，黏液分泌增多等。随着病情的进展，如果哮喘没有得到有效控制，炎症持续存在并反复刺激气道，就会逐渐出现气道重塑。
　　气道重塑的发生时间存在较大个体差异，并没有一个确切的固定时长。对于一些重症哮喘患者或者哮喘频繁发作且控制不佳的患者，气道重塑可能会相对较早出现，可能在发病后的5—10年就开始有一定程度的气道重塑表现。而对于部分病情较轻、控制较好的患者，可能很长时间甚至终身都不会出现明显的气道重塑。然而，气道重塑一旦发生，就会进一步加重哮喘的症状，使哮喘更难以控制。气道重塑会导致气道功能的衰退和老化，包括气道痉挛的可逆性减弱或丧失（如表现为对支气管扩张剂的不敏感或气道的持续性通气障碍）、脱离变应原后气道仍然呈高反应性、肺功能指标的持续降低等。在气道重塑的基础上，患者再继发炎症或感染，可导致病情迅速恶化。因此，发生气道重塑的哮喘病患者死亡率可明显增加。
　　三、气道重塑的危害与预防
　　气道重塑不仅影响哮喘患者的呼吸功能，还可能导致生活质量下降、心理健康问题以及并发症的出现。哮喘症状会影响患者的日常活动，如运动能力、睡眠质量等，导致活动受限。同时，哮喘的反复发作可能会给患者带来焦虑、抑郁等心理问题。严重的哮喘发作还可能导致气胸、纵隔气肿等并发症，甚至危及生命。因此，预防气道重塑对于哮喘患者来说至关重要。预防气道重塑的关键在于早期积极控制炎症，规范治疗。哮喘患者应该积极配合医生的治疗，坚持长期、持续、规范使用控制性药物，以达到控制哮喘的目的，限制哮喘发作。同时，患者还应该关注自身的健康状况，如有异常应及时就医。此外，避免危险因素接触也是预防哮喘发作和气道重塑的重要措施。患者应该尽可能识别、避免或去除可触发哮喘的刺激物，如空气中的过敏原、宠物过敏原等。保持室内空气清新，减少空气中的浮粉、尘螨和刺激性气体，也有助于预防哮喘发作和气道重塑。
　　总之，长期反复发作的支气管哮喘会导致气道重塑，这是一种不可逆性的病理学改变，严重影响患者的呼吸功能和生活质量。因此，哮喘患者应该积极预防和治疗哮喘，避免气道重塑的发生。通过早期积极控制炎症、规范治疗以及避免危险因素接触等措施，可以有效预防哮喘发作和气道重塑的发生，提高患者的生活质量。 蒋碧佳 桂林医科大学第二附属医院