日期:[2024年08月16日]
-- 智慧生活报 --
版次:[A5]
肿瘤监测的“新星”——外周循环肿瘤细胞（CTC）
对于肿瘤的诊断和治疗，早发现、早诊断、早治疗是关键。目前，肿瘤检查的主要方法是血清肿瘤标志物、影像学及病理学检查。可是，肿瘤的侵袭和微转移很可能在肿瘤早期就已经发生。这些检查，难以让医生发现肿瘤早期的转移或复发，较难及时反映疗效。鉴于血道转移是肿瘤转移播散的主要途径之一，外周循环肿瘤细胞（CTC）检查近年来开始运用的一种非侵入性新型技术。医生只需要一管血，就可以实现肿瘤检查的早发现、早诊断，为肿瘤诊断和治疗提供依据，可谓肿瘤监测的“新星”。下面就让我们一起来了解一下这颗“新星”。
1、什么是CTC？
CTC是指进入人体外周血中存活的循环肿瘤细胞，是肿瘤形成的“种子”，携带有肿瘤细胞的多组学信息（基因组、转录组、蛋白组、代谢组等），是认识肿瘤发生发展的“窗口”。
2、CTC是如何进入血液的？
一种可能是肿瘤细胞从原发灶脱落进入血液循环形成转移灶；另一种可能是癌前病变细胞在还未增殖形成可见原发灶时，进入血液循环。
3、CTC的优势及特性
CTC是肿瘤细胞脱落进入血液循环的细胞，具有完整的细胞形态。胞内物质在细胞膜的包裹下保存得较为完整。由于CTC携带着肿瘤细胞的基因、蛋白质等信息，因此医护人员可以实时、微创、便捷采血，多次取样，连续检测。因为进入外周血循环的过程中会发生上皮－间质转变（EMT），所以CTC具有上皮型、间质型、上皮－间质混合型等三种不同的类型，同时也具有一些专有的特性。
①稀有性：每10mL血液中可能仅含有几个～几十个CTC。每106～107个白细胞中才会有1个CTC。
②异质性：它的蛋白表达具有不稳定性。不同患者，不同时期，甚至每个循环肿瘤细胞所含有的信息都可能有不同。
③多样性：CTC细胞大小、形态及表型具有多样性，单个或成群浸润血管。
④具有转移潜力。
4、如何检测到血液里面的CTC？
CTC主要有以下三种检测方法：
①流式细胞术。利用细胞表面标志物分选CTC。
②免疫磁珠分选法。利用磁性颗粒与CTC表面特异性抗体结合，从而分离出CTC。
③微流控芯片法。通过微流控技术在芯片上捕获和分析CTC。
通过以上方法捕获的CTC再结合免疫荧光染色或FISH，医生在显微镜下就可以观察到CTC了。此外，医生还可以利用捕获到的CTC进一步进行基因检测，了解其基因信息。
5、CTC的应用及意义
早发现、辅助诊断。很多肿瘤在2—4毫米的情况下已经有肿瘤细胞进入血液循环。此时，影像学、血清学、病理学等检查往往难以发现。而CTC具有完整的细胞形态，胞内物质在细胞膜的包裹下保存得较为完整，可以实现肿瘤的早发现，辅助诊断。例如，在乳腺癌、肝癌和胰腺癌的研究中，研究人员在影像学检查尚未显示出明显病灶时，通过CTC检测可以提前发现早期转移迹象。
预后评估。检测到的CTC数量越多，预后越差，并且出现间质型的循环肿瘤细胞比上皮型的循环肿瘤细胞预后差。
疗效评估。治疗过程中，CTC数目如果是显著下降的，那么说明化疗药物是有效的；CTC数目如果还在增加，那么说明药物无效。这时，医生能够及时调整治疗方案。例如，在肺癌治疗中发现，使用化疗后，患者的血液中CTC数量显著下降，与预期的治疗效果相一致，提示治疗是有效的。
耐药监测。医生对病人做持续跟踪CTC观察，在动态观察过程中，一旦发现CTC数目明显增加，则提示疗效不佳，有可能产生了耐药。这时，医生可以根据提示，及时调整治疗策略。
复发转移监测。术后，医生持续复查病人CTC。复查过程中，医生检测到循环肿瘤细胞持续增多，提示肿瘤复发的前兆动态过程。
肿瘤分子特征分析。可对循环肿瘤细胞进行表型和基因检测，明确肿瘤细胞的分子特征。如在前列腺癌中，CTC检测揭示的AR基因突变信息，有助于选择更为有效的内分泌治疗。
6、什么样的情况下可以考虑CTC检查？
肿瘤患者诊疗的各个阶段，如复发监测、疗效评估、预后预测等；有临床症状，但是未确诊的可疑肿瘤患者。就病种而言，通过血道转移的实体瘤均可进行CTC检查。如：鼻咽癌、食管癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌、结直肠癌、肾癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、膀胱癌、前列腺癌、骨肉瘤。但血液系统肿瘤及淋巴瘤不适用CTC检查！
总而言之，随着检测技术的进步和对CTC生物学理解的深入，CTC将在癌症的早期检测、个体化治疗、预后评估和肿瘤复发监测提供越来越重要的参考，为肿瘤患者的诊疗带来新的希望。
陈晓童 玉林市第一人民医院
1、什么是CTC？
CTC是指进入人体外周血中存活的循环肿瘤细胞，是肿瘤形成的“种子”，携带有肿瘤细胞的多组学信息（基因组、转录组、蛋白组、代谢组等），是认识肿瘤发生发展的“窗口”。
2、CTC是如何进入血液的？
一种可能是肿瘤细胞从原发灶脱落进入血液循环形成转移灶；另一种可能是癌前病变细胞在还未增殖形成可见原发灶时，进入血液循环。
3、CTC的优势及特性
CTC是肿瘤细胞脱落进入血液循环的细胞，具有完整的细胞形态。胞内物质在细胞膜的包裹下保存得较为完整。由于CTC携带着肿瘤细胞的基因、蛋白质等信息，因此医护人员可以实时、微创、便捷采血，多次取样，连续检测。因为进入外周血循环的过程中会发生上皮－间质转变（EMT），所以CTC具有上皮型、间质型、上皮－间质混合型等三种不同的类型，同时也具有一些专有的特性。
①稀有性：每10mL血液中可能仅含有几个～几十个CTC。每106～107个白细胞中才会有1个CTC。
②异质性：它的蛋白表达具有不稳定性。不同患者，不同时期，甚至每个循环肿瘤细胞所含有的信息都可能有不同。
③多样性：CTC细胞大小、形态及表型具有多样性，单个或成群浸润血管。
④具有转移潜力。
4、如何检测到血液里面的CTC？
CTC主要有以下三种检测方法：
①流式细胞术。利用细胞表面标志物分选CTC。
②免疫磁珠分选法。利用磁性颗粒与CTC表面特异性抗体结合，从而分离出CTC。
③微流控芯片法。通过微流控技术在芯片上捕获和分析CTC。
通过以上方法捕获的CTC再结合免疫荧光染色或FISH，医生在显微镜下就可以观察到CTC了。此外，医生还可以利用捕获到的CTC进一步进行基因检测，了解其基因信息。
5、CTC的应用及意义
早发现、辅助诊断。很多肿瘤在2—4毫米的情况下已经有肿瘤细胞进入血液循环。此时，影像学、血清学、病理学等检查往往难以发现。而CTC具有完整的细胞形态，胞内物质在细胞膜的包裹下保存得较为完整，可以实现肿瘤的早发现，辅助诊断。例如，在乳腺癌、肝癌和胰腺癌的研究中，研究人员在影像学检查尚未显示出明显病灶时，通过CTC检测可以提前发现早期转移迹象。
预后评估。检测到的CTC数量越多，预后越差，并且出现间质型的循环肿瘤细胞比上皮型的循环肿瘤细胞预后差。
疗效评估。治疗过程中，CTC数目如果是显著下降的，那么说明化疗药物是有效的；CTC数目如果还在增加，那么说明药物无效。这时，医生能够及时调整治疗方案。例如，在肺癌治疗中发现，使用化疗后，患者的血液中CTC数量显著下降，与预期的治疗效果相一致，提示治疗是有效的。
耐药监测。医生对病人做持续跟踪CTC观察，在动态观察过程中，一旦发现CTC数目明显增加，则提示疗效不佳，有可能产生了耐药。这时，医生可以根据提示，及时调整治疗策略。
复发转移监测。术后，医生持续复查病人CTC。复查过程中，医生检测到循环肿瘤细胞持续增多，提示肿瘤复发的前兆动态过程。
肿瘤分子特征分析。可对循环肿瘤细胞进行表型和基因检测，明确肿瘤细胞的分子特征。如在前列腺癌中，CTC检测揭示的AR基因突变信息，有助于选择更为有效的内分泌治疗。
6、什么样的情况下可以考虑CTC检查？
肿瘤患者诊疗的各个阶段，如复发监测、疗效评估、预后预测等；有临床症状，但是未确诊的可疑肿瘤患者。就病种而言，通过血道转移的实体瘤均可进行CTC检查。如：鼻咽癌、食管癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌、结直肠癌、肾癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、膀胱癌、前列腺癌、骨肉瘤。但血液系统肿瘤及淋巴瘤不适用CTC检查！
总而言之，随着检测技术的进步和对CTC生物学理解的深入，CTC将在癌症的早期检测、个体化治疗、预后评估和肿瘤复发监测提供越来越重要的参考，为肿瘤患者的诊疗带来新的希望。
陈晓童 玉林市第一人民医院
