日期:[2022年05月20日]
-- 智慧生活报 --
版次:[A3]
我国科学家找到B族维生素精准检测方法
叶酸怎么补？测一测就知道！
一直以来，对于孕前女性该补多少叶酸、如何做到叶酸的快速精准检测，临床医学很难给出一个精确的答案。
如今，西湖大学生命科学学院独立实验室负责人施红军成功研发出红细胞B族维生素精准质谱检测技术，在国际上首次实现了红细胞B族维生素综合代谢能力的精准质谱检测。运用这种新型检测技术，医生能够准确了解备孕女性体内的叶酸水平，进而实现精准用药。
临床医生的困惑叶酸究竟该补多少
施红军介绍，B族维生素是人体不可或缺的水溶性营养元素，这种维生素的缺乏与出生缺陷、反复流产、妊娠期高血压、子痫前期等相关。叶酸是B族维生素的一种，相关科学研究表明，怀孕前增补叶酸能降低发生神经管缺陷、先天性心脏病等出生缺陷的风险。因此，增补叶酸作为预防出生缺陷的重要方法被各国专业组织写入指南。
叶酸广泛存在于动植物类食品中，尤其绿叶蔬菜中含量较多，但天然叶酸极不稳定，人体真正能从食物中获得的叶酸并不多，并且人体不能自己合成叶酸，只能依赖摄入补充。根据大样本数据统计，目前建议孕前女性的叶酸摄入量为0.4-0.8mg/天。
这个数值是否适用于所有人？遗传因素不同、饮食习惯不同、生活方式不同都会影响每个人体内的叶酸水平，摄入相同剂量的叶酸是否会导致有些人用药过量，而有些人补充不足？
叶酸的快速精准检测，同样是临床上的一个难题。叶酸临床检测主要分为血清检测和红细胞检测两种。尽管血清检测技术比较成熟，但它主要反映的是近期叶酸摄入量，很容易受到饮食的影响，波动较大。
相对血清叶酸，红细胞叶酸反映了体内叶酸长期存储水平，被公认为更好的叶酸指标。与游离态的血清叶酸不同，细胞内的叶酸需要经过细胞纯化和裂解，叶酸多谷氨酸态的水解以及抗氧化保护等多个步骤，技术难点较大。
此前，微生物法被临床营养学界公认为红细胞叶酸检测的金标准，但微生物法的主要缺点是检测耗时长、对无菌操作要求高，不利于推广到临床。
科学家的发现用“质荷比”快速寻找叶酸
施红军的研究方向是先天性心脏病致病机理，他在很多妇产医院与医生交流时发现，不少医生都对“叶酸补充剂量”这个问题有困惑，而叶酸、烟酸之类的B族维生素又与先心病的产生有千丝万缕的关系。“每一个小分子都有一个特定的质荷比，知道了质量和电荷的比重，就可以知道这是什么物质。”施红军说，研究团队创新性地将质谱检测技术运用于分离后的红细胞叶酸检测。
“B族维生素在人体内有不同形态，质谱设备可以清晰地分辨出不同形态的B族维生素的质荷比，从而精准地测量出体内含量。”施红军指出，不同B组维生素辅酶小分子结构不同，理化性质也不同，在提取方法上如何做到相容是最大的难题。
最终，他们成功开发出一种全新的红细胞B族维生素的稳定提取方法，可在30分钟内将红细胞中的B2、B3（烟酸）、B6和叶酸同步提取、检测。“目前，我们已完成了来自全国各地的上万例样本的完全叶酸功能检测CFT，检测结果可溯源至WHO全血叶酸国际质控标准95/528，进一步证实了该方法的准确性。”
通过样本分析，研究团队发现，中国孕妇的叶酸平均水平与美国在强制添加叶酸之前的水平（650nmol/L左右）相当，但与他们目前的水平相去甚远（1150nmol/L）。施红军说：“2017年出台的国民营养计划里提出，要把育龄女性的叶酸缺乏率降到5%以下，但根据我们的检测结果显示，现在10%至30%的中国孕妇缺乏叶酸，并且缺乏从南方到北方再到西部地区呈现逐渐递增趋势。”
对正在备孕的准妈妈而言，现在她们只需到医院抽一管血，就可以得到一份最可信赖的叶酸水平检测报告，医生可以据此提供个性化的用药指导。
科学家的计划先心病基因检测
B族维生素中的烟酸被施红军列入了下一步检测开发之列，他们在过去的一项研究中发现，烟酸缺乏会导致包括先天性心脏病在内的多器官出生缺陷。“目前我们的实验还停留在小鼠模型上，需要与更多医院合作，进一步验证此前的猜想。”
施红军的最终目标是围绕出生缺陷、肿瘤、心脑血管疾病、遗传代谢性疾病等复杂疾病，开发一系列创新分子诊断技术，用于个体化诊断和精准用药指导，比如先天性心脏病的基因检测。先天性心脏病发病率高达1%，也就是说，每100个新生儿中就有一个患有先天性心脏病。其致病原因十分复杂，目前只得知其中20%的病因，剩下的80%仍是一个未解之谜。
从2018年至今，施红军团队发现几组基因的同时突变会导致先天性心脏病，为先心病的多基因病因学提供了前所未有的证据。“如果这些发现可以应用到临床上，就能为出生缺陷的预防和早期分子诊断提供有效的手段。” 据《光明日报》
如今，西湖大学生命科学学院独立实验室负责人施红军成功研发出红细胞B族维生素精准质谱检测技术，在国际上首次实现了红细胞B族维生素综合代谢能力的精准质谱检测。运用这种新型检测技术，医生能够准确了解备孕女性体内的叶酸水平，进而实现精准用药。
临床医生的困惑叶酸究竟该补多少
施红军介绍，B族维生素是人体不可或缺的水溶性营养元素，这种维生素的缺乏与出生缺陷、反复流产、妊娠期高血压、子痫前期等相关。叶酸是B族维生素的一种，相关科学研究表明，怀孕前增补叶酸能降低发生神经管缺陷、先天性心脏病等出生缺陷的风险。因此，增补叶酸作为预防出生缺陷的重要方法被各国专业组织写入指南。
叶酸广泛存在于动植物类食品中，尤其绿叶蔬菜中含量较多，但天然叶酸极不稳定，人体真正能从食物中获得的叶酸并不多，并且人体不能自己合成叶酸，只能依赖摄入补充。根据大样本数据统计，目前建议孕前女性的叶酸摄入量为0.4-0.8mg/天。
这个数值是否适用于所有人？遗传因素不同、饮食习惯不同、生活方式不同都会影响每个人体内的叶酸水平，摄入相同剂量的叶酸是否会导致有些人用药过量，而有些人补充不足？
叶酸的快速精准检测，同样是临床上的一个难题。叶酸临床检测主要分为血清检测和红细胞检测两种。尽管血清检测技术比较成熟，但它主要反映的是近期叶酸摄入量，很容易受到饮食的影响，波动较大。
相对血清叶酸，红细胞叶酸反映了体内叶酸长期存储水平，被公认为更好的叶酸指标。与游离态的血清叶酸不同，细胞内的叶酸需要经过细胞纯化和裂解，叶酸多谷氨酸态的水解以及抗氧化保护等多个步骤，技术难点较大。
此前，微生物法被临床营养学界公认为红细胞叶酸检测的金标准，但微生物法的主要缺点是检测耗时长、对无菌操作要求高，不利于推广到临床。
科学家的发现用“质荷比”快速寻找叶酸
施红军的研究方向是先天性心脏病致病机理，他在很多妇产医院与医生交流时发现，不少医生都对“叶酸补充剂量”这个问题有困惑，而叶酸、烟酸之类的B族维生素又与先心病的产生有千丝万缕的关系。“每一个小分子都有一个特定的质荷比，知道了质量和电荷的比重，就可以知道这是什么物质。”施红军说，研究团队创新性地将质谱检测技术运用于分离后的红细胞叶酸检测。
“B族维生素在人体内有不同形态，质谱设备可以清晰地分辨出不同形态的B族维生素的质荷比，从而精准地测量出体内含量。”施红军指出，不同B组维生素辅酶小分子结构不同，理化性质也不同，在提取方法上如何做到相容是最大的难题。
最终，他们成功开发出一种全新的红细胞B族维生素的稳定提取方法，可在30分钟内将红细胞中的B2、B3（烟酸）、B6和叶酸同步提取、检测。“目前，我们已完成了来自全国各地的上万例样本的完全叶酸功能检测CFT，检测结果可溯源至WHO全血叶酸国际质控标准95/528，进一步证实了该方法的准确性。”
通过样本分析，研究团队发现，中国孕妇的叶酸平均水平与美国在强制添加叶酸之前的水平（650nmol/L左右）相当，但与他们目前的水平相去甚远（1150nmol/L）。施红军说：“2017年出台的国民营养计划里提出，要把育龄女性的叶酸缺乏率降到5%以下，但根据我们的检测结果显示，现在10%至30%的中国孕妇缺乏叶酸，并且缺乏从南方到北方再到西部地区呈现逐渐递增趋势。”
对正在备孕的准妈妈而言，现在她们只需到医院抽一管血，就可以得到一份最可信赖的叶酸水平检测报告，医生可以据此提供个性化的用药指导。
科学家的计划先心病基因检测
B族维生素中的烟酸被施红军列入了下一步检测开发之列，他们在过去的一项研究中发现，烟酸缺乏会导致包括先天性心脏病在内的多器官出生缺陷。“目前我们的实验还停留在小鼠模型上，需要与更多医院合作，进一步验证此前的猜想。”
施红军的最终目标是围绕出生缺陷、肿瘤、心脑血管疾病、遗传代谢性疾病等复杂疾病，开发一系列创新分子诊断技术，用于个体化诊断和精准用药指导，比如先天性心脏病的基因检测。先天性心脏病发病率高达1%，也就是说，每100个新生儿中就有一个患有先天性心脏病。其致病原因十分复杂，目前只得知其中20%的病因，剩下的80%仍是一个未解之谜。
从2018年至今，施红军团队发现几组基因的同时突变会导致先天性心脏病，为先心病的多基因病因学提供了前所未有的证据。“如果这些发现可以应用到临床上，就能为出生缺陷的预防和早期分子诊断提供有效的手段。” 据《光明日报》
