日期:[2022年05月12日]
-- 智慧生活报 --
版次:[A3]
新冠疫苗加速“升级”老疫苗还管用吗？
新冠病毒一直在变异中，给人们带来了很多挑战。针对新冠病毒变异株，新冠疫苗升级的各种研究也在紧锣密鼓地进行中。
5月1日，由国药集团中国生物北京生物制品研究所研发的奥密克戎变异株新冠病毒灭活疫苗序贯免疫临床研究在浙江杭州正式启动。志愿者经过相关检测、知情同意、基础体检、血液采样等环节后，接种了奥株新冠灭活疫苗。这是全球首支进入临床试验的、针对奥密克戎变异株的新冠病毒灭活疫苗。
A
病毒变异，疫苗也可以变
疫苗的研发无论有多少种技术路线，都是利用新冠病毒作为抗原，有的是用灭活的新冠病毒作为抗原，有的是用新冠病毒的某一部分，如外壳、包膜的部分或特殊部位的一部分，比如，将新冠病毒刺突蛋白上的几十种受体结合域作为抗原。
刺突蛋白是新冠病毒与人体（宿主）细胞结合的重要结构，刺突蛋白的基因突变不仅会改变病毒的传染性、致病性和毒性，也会导致机体免疫应答产生变化，如中和抗体产生的多与少。
现在，新冠病毒的变异主要是刺突蛋白上的受体结合域发生了多种变化。目前，引发全世界新冠疫情的主要病原体是奥密克戎变异株的分支BA.2，它有50多个氨基酸突变，其中29个存在于刺突蛋白上。
疫苗研究是以病毒和病毒的部分构件（如刺突蛋白上的一些突变）作为抗原，如果病毒发生了变化，就要以变化的病毒作为原件，这样的疫苗接种后才能刺激人体免疫系统识别变异病毒，并产生足够量的中和抗体，以阻止病毒入侵人体细胞。
当病毒变异后，只有以灭活的全病毒作为抗原，或以刺突蛋白上变异的氨基酸作为抗原来研发疫苗，才会有的放矢。就像每年的流感疫苗，由于流感病毒包膜上的主要抗原血凝素和神经氨酸酶发生了变化，而且这两种抗原有几十种组合，因此每年都要根据流感病毒的变化重新研发疫苗。未来，多变的新冠病毒也会促使人们频频研发不同的疫苗，应对变异病毒引发的疫情。
B
奥株疫苗研发的技术路线
老疫苗是以新冠病毒原始株为抗原研发的疫苗，可统称为1.0版。新疫苗是以变异的病毒为抗原研发的，可统称为2.0版。
疫苗的5种技术路线可以产生不同的疫苗，分别是灭活疫苗、腺病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗、减毒流感病毒载体疫苗和核酸疫苗。我国过去以新冠病毒原始株为抗原研发疫苗，生产最多的是灭活疫苗，2.0版新疫苗奥株疫苗也以灭活疫苗为主，即以灭活的奥密克戎全病毒作为抗原。
4月26日，中国国家药品监督管理局正式批准科兴控股生物、国药集团中国生物基于奥密克戎变异株研制的新冠病毒灭活疫苗进入临床研究，用以评价新冠病毒变异株疫苗在各类人群中的安全性和免疫原性，这是全球最早获批进入临床的奥密克戎株灭活疫苗。
疫苗在经过动物试验之后，还必须经过人体1-3期临床试验，才能正式获批。此前对动物试验的结果显示，科兴奥密克戎变异株灭活疫苗安全有效。与此同时，国药集团中国生物利用新建的P3高等级生物安全实验室完成了奥株毒种的筛选、传代、扩增，建立了三级毒种库，完成了工艺验证、多批规模化产品的制备、质量标准研究、动物体内安全性评价和免疫原性研究。结果显示，国药奥株新冠灭活疫苗可以针对奥株及多种变异株产生高滴度中和抗体。
在获得批准后，中国生物公司和科兴公司都将采用随机、双盲、队列研究的形式，在已完成2剂或3剂新冠疫苗接种的18岁及以上人群中进行免疫临床研究，以评价奥密克戎变异株新冠病毒灭活疫苗的安全性和免疫原性。
我国2.0新疫苗奥株疫苗的研发中也有重组蛋白疫苗路线。重组蛋白新冠疫苗就是对奥密克戎变异株刺突蛋白受体结合域的天然结构特征进行生物学解析和计算，采用基因工程技术重组病毒的抗原蛋白，以此作为抗原来生产疫苗，接种后可诱导机体产生针对奥密克戎变异株的中和抗体，阻断病毒与人体细胞结合。
C
正研发针对不同变异株的疫苗
新冠病毒的变异株不仅是奥密克戎一种，2.0版本疫苗还有针对不同变异株的多种疫苗。
世界卫生组织的新冠病毒进化技术咨询组把变异病毒分为三类：关心变体、关切变体和严重后果变体。目前，世界卫生组织认为严重后果变体尚未出现，需要重点监控的是关切变体，有5个，分别是：2020年12月在英国发现的阿尔法变异株，2020年12月在南非发现的贝塔变异株，2021年1月在巴西发现的伽马变异株，2020年底在印度发现的德尔塔变异株，2021年在南部非洲发现的奥密克戎变异株。
早在2021年德尔塔变异株流行时，中国疾病预防控制中心就从广东、上海、北京等输入疫情比较多的临床样本中成功分离到了多株德尔塔毒株。通过连续三代的克隆纯化，初步完成了疫苗毒株选育、鉴定以及三级种子库的建立工作，只是后来疫情发生突变，奥密克戎成为传播更快、覆盖面更广、引发全球疫情的主要变异株，因此研发2.0疫苗的重心转移到了奥株疫苗上。但这并不意味着不再研究其他变异株的新疫苗，各个疫苗研发单位还开展了针对新冠病毒不同变异株的广谱或多价重组蛋白疫苗的研究，以及针对贝塔毒株、德尔塔毒株的腺病毒载体疫苗和核酸疫苗的研发工作。这些其实都是在为未来做准备，一旦新冠病毒变异株再从奥密克戎转到其他变异株，或产生新变异株，也能做到有备无患，迅速启动针对不同变异株新疫苗的研究，并进行规模化生产。
D
老疫苗仍有效，可降低发病率
其他国家也在研发针对新冠变异株的2.0新疫苗，美国华盛顿大学医学院研发的2.0新冠疫苗已进入临床试验。这种疫苗称为GPB510，是一种蛋白质分子疫苗，是用部分抗原制成的疫苗，也可以归类到重组蛋白疫苗中。
2.0版本的新疫苗面世后，现有的老疫苗还有用吗？研究表明，尽管新冠病毒发生了变异，但老疫苗仍然管用。
以色列于2022年1月4日启动了面向高危人群开放的第4次新冠疫苗接种计划，包括年龄60岁以上的老年人及免疫缺陷人群。针对接种第四针疫苗的一项研究，显示在奥密克戎流行期，接种第四针新冠疫苗（老疫苗）的人抵抗病毒的能力显著强于只接种过三针疫苗的同龄人。这项研究数据来自258994名接种者，研究人员对两组人员进行了各项对比，两组参试人员平均年龄为72岁。相较于只接种三针的人群，接种第四针疫苗的老年人有以下益处：在接种后的7天至30天周期内，新冠阳性比例降低了45%，有症状感染比例降低了55%，相关住院率下降了68%，重症率下降了62%，新冠相关的死亡率下降了74%。
在接种后的14天至30天周期内，新冠阳性比例降低了52%，有症状感染比例降低了61%，相关住院率下降了72%，重症率下降了64%，与新冠相关的死亡率下降了76%。
但也有研究表明，1.0版老疫苗的第四针对奥密克戎变异株引发的感染和发病并无太大的预防作用。
3月17日，以色列谢巴医疗中心的一项研究结果显示，在600名志愿者中，有270人接种了第四剂疫苗，但是效果并不明显，接种第四针的人体内抗体水平和中和抗体水平没有比他们接种第三针一个月后测得的水平高，而是基本持平。
面对这种情况，还是要接种第三针。中国接种疫苗覆盖率超过90%，全程接种率超过87%，但第三针加强免疫的接种率还应进一步提高。因此，在等待新冠疫苗2.0版本期间，最好继续接种第三针疫苗，至少可以降低发病率、重症和病死率。
本报综合
5月1日，由国药集团中国生物北京生物制品研究所研发的奥密克戎变异株新冠病毒灭活疫苗序贯免疫临床研究在浙江杭州正式启动。志愿者经过相关检测、知情同意、基础体检、血液采样等环节后，接种了奥株新冠灭活疫苗。这是全球首支进入临床试验的、针对奥密克戎变异株的新冠病毒灭活疫苗。
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病毒变异，疫苗也可以变
疫苗的研发无论有多少种技术路线，都是利用新冠病毒作为抗原，有的是用灭活的新冠病毒作为抗原，有的是用新冠病毒的某一部分，如外壳、包膜的部分或特殊部位的一部分，比如，将新冠病毒刺突蛋白上的几十种受体结合域作为抗原。
刺突蛋白是新冠病毒与人体（宿主）细胞结合的重要结构，刺突蛋白的基因突变不仅会改变病毒的传染性、致病性和毒性，也会导致机体免疫应答产生变化，如中和抗体产生的多与少。
现在，新冠病毒的变异主要是刺突蛋白上的受体结合域发生了多种变化。目前，引发全世界新冠疫情的主要病原体是奥密克戎变异株的分支BA.2，它有50多个氨基酸突变，其中29个存在于刺突蛋白上。
疫苗研究是以病毒和病毒的部分构件（如刺突蛋白上的一些突变）作为抗原，如果病毒发生了变化，就要以变化的病毒作为原件，这样的疫苗接种后才能刺激人体免疫系统识别变异病毒，并产生足够量的中和抗体，以阻止病毒入侵人体细胞。
当病毒变异后，只有以灭活的全病毒作为抗原，或以刺突蛋白上变异的氨基酸作为抗原来研发疫苗，才会有的放矢。就像每年的流感疫苗，由于流感病毒包膜上的主要抗原血凝素和神经氨酸酶发生了变化，而且这两种抗原有几十种组合，因此每年都要根据流感病毒的变化重新研发疫苗。未来，多变的新冠病毒也会促使人们频频研发不同的疫苗，应对变异病毒引发的疫情。
B
奥株疫苗研发的技术路线
老疫苗是以新冠病毒原始株为抗原研发的疫苗，可统称为1.0版。新疫苗是以变异的病毒为抗原研发的，可统称为2.0版。
疫苗的5种技术路线可以产生不同的疫苗，分别是灭活疫苗、腺病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗、减毒流感病毒载体疫苗和核酸疫苗。我国过去以新冠病毒原始株为抗原研发疫苗，生产最多的是灭活疫苗，2.0版新疫苗奥株疫苗也以灭活疫苗为主，即以灭活的奥密克戎全病毒作为抗原。
4月26日，中国国家药品监督管理局正式批准科兴控股生物、国药集团中国生物基于奥密克戎变异株研制的新冠病毒灭活疫苗进入临床研究，用以评价新冠病毒变异株疫苗在各类人群中的安全性和免疫原性，这是全球最早获批进入临床的奥密克戎株灭活疫苗。
疫苗在经过动物试验之后，还必须经过人体1-3期临床试验，才能正式获批。此前对动物试验的结果显示，科兴奥密克戎变异株灭活疫苗安全有效。与此同时，国药集团中国生物利用新建的P3高等级生物安全实验室完成了奥株毒种的筛选、传代、扩增，建立了三级毒种库，完成了工艺验证、多批规模化产品的制备、质量标准研究、动物体内安全性评价和免疫原性研究。结果显示，国药奥株新冠灭活疫苗可以针对奥株及多种变异株产生高滴度中和抗体。
在获得批准后，中国生物公司和科兴公司都将采用随机、双盲、队列研究的形式，在已完成2剂或3剂新冠疫苗接种的18岁及以上人群中进行免疫临床研究，以评价奥密克戎变异株新冠病毒灭活疫苗的安全性和免疫原性。
我国2.0新疫苗奥株疫苗的研发中也有重组蛋白疫苗路线。重组蛋白新冠疫苗就是对奥密克戎变异株刺突蛋白受体结合域的天然结构特征进行生物学解析和计算，采用基因工程技术重组病毒的抗原蛋白，以此作为抗原来生产疫苗，接种后可诱导机体产生针对奥密克戎变异株的中和抗体，阻断病毒与人体细胞结合。
C
正研发针对不同变异株的疫苗
新冠病毒的变异株不仅是奥密克戎一种，2.0版本疫苗还有针对不同变异株的多种疫苗。
世界卫生组织的新冠病毒进化技术咨询组把变异病毒分为三类：关心变体、关切变体和严重后果变体。目前，世界卫生组织认为严重后果变体尚未出现，需要重点监控的是关切变体，有5个，分别是：2020年12月在英国发现的阿尔法变异株，2020年12月在南非发现的贝塔变异株，2021年1月在巴西发现的伽马变异株，2020年底在印度发现的德尔塔变异株，2021年在南部非洲发现的奥密克戎变异株。
早在2021年德尔塔变异株流行时，中国疾病预防控制中心就从广东、上海、北京等输入疫情比较多的临床样本中成功分离到了多株德尔塔毒株。通过连续三代的克隆纯化，初步完成了疫苗毒株选育、鉴定以及三级种子库的建立工作，只是后来疫情发生突变，奥密克戎成为传播更快、覆盖面更广、引发全球疫情的主要变异株，因此研发2.0疫苗的重心转移到了奥株疫苗上。但这并不意味着不再研究其他变异株的新疫苗，各个疫苗研发单位还开展了针对新冠病毒不同变异株的广谱或多价重组蛋白疫苗的研究，以及针对贝塔毒株、德尔塔毒株的腺病毒载体疫苗和核酸疫苗的研发工作。这些其实都是在为未来做准备，一旦新冠病毒变异株再从奥密克戎转到其他变异株，或产生新变异株，也能做到有备无患，迅速启动针对不同变异株新疫苗的研究，并进行规模化生产。
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老疫苗仍有效，可降低发病率
其他国家也在研发针对新冠变异株的2.0新疫苗，美国华盛顿大学医学院研发的2.0新冠疫苗已进入临床试验。这种疫苗称为GPB510，是一种蛋白质分子疫苗，是用部分抗原制成的疫苗，也可以归类到重组蛋白疫苗中。
2.0版本的新疫苗面世后，现有的老疫苗还有用吗？研究表明，尽管新冠病毒发生了变异，但老疫苗仍然管用。
以色列于2022年1月4日启动了面向高危人群开放的第4次新冠疫苗接种计划，包括年龄60岁以上的老年人及免疫缺陷人群。针对接种第四针疫苗的一项研究，显示在奥密克戎流行期，接种第四针新冠疫苗（老疫苗）的人抵抗病毒的能力显著强于只接种过三针疫苗的同龄人。这项研究数据来自258994名接种者，研究人员对两组人员进行了各项对比，两组参试人员平均年龄为72岁。相较于只接种三针的人群，接种第四针疫苗的老年人有以下益处：在接种后的7天至30天周期内，新冠阳性比例降低了45%，有症状感染比例降低了55%，相关住院率下降了68%，重症率下降了62%，新冠相关的死亡率下降了74%。
在接种后的14天至30天周期内，新冠阳性比例降低了52%，有症状感染比例降低了61%，相关住院率下降了72%，重症率下降了64%，与新冠相关的死亡率下降了76%。
但也有研究表明，1.0版老疫苗的第四针对奥密克戎变异株引发的感染和发病并无太大的预防作用。
3月17日，以色列谢巴医疗中心的一项研究结果显示，在600名志愿者中，有270人接种了第四剂疫苗，但是效果并不明显，接种第四针的人体内抗体水平和中和抗体水平没有比他们接种第三针一个月后测得的水平高，而是基本持平。
面对这种情况，还是要接种第三针。中国接种疫苗覆盖率超过90%，全程接种率超过87%，但第三针加强免疫的接种率还应进一步提高。因此，在等待新冠疫苗2.0版本期间，最好继续接种第三针疫苗，至少可以降低发病率、重症和病死率。
本报综合
