日期:[2022年01月24日] -- 智慧生活报 -- 版次:[A12]

(上接11版)

  免疫排斥是如何发生的
  将猪的心脏移植到人的体内,这属于异种移植。对于异种移植,免疫排斥一直是一道无法攻克的难关。
  人体的免疫系统是保护我们免受外界有害物质侵袭的屏障。当外来物侵入人体后,免疫系统会识别这些外来有害物,并通过各种手段将它们消灭。移植到人体内的器官,在免疫系统看来,同样是外来有害物质,因此会想方设法除掉。
  器官移植免疫排斥分为两种:宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应。通常我们所说的免疫排斥反应是指宿主抗移植物反应,也是临床移植工作中最常见的问题。
  当移植器官进入人体后,植入器官细胞表面的抗原就会被人体的免疫系统识别。抗原是细胞表面一类特殊的糖蛋白,是细胞的“身份证明”,不同人之间、不同物种之间,细胞表面的抗原都不相同,物种差异越大,抗原之间的区别越明显,引起的免疫排斥反应也越强烈。
  根据排斥反应发生的时间,宿主抗移植物反应通常分为三类:
  超急性排斥。超级性排斥反应一般在移植后24小时发生。免疫系统会快速反应,体内存在的抗体会攻击移植器官,最终导致移植器官产生严重的局部缺血及坏死。超急性排斥一旦发生,无有效方法治疗,终将导致移植失败。
  急性排斥。急性排斥是排斥反应中最常见的一种类型,一般于移植后数天到几个月内发生,进行迅速。细胞免疫应答是急性排斥的主要原因,CD4+T细胞和CD8+TC细胞是主要的效应细胞。大多数急性排斥可通过增加免疫抑制剂的用量而得到缓解。
  慢性排斥。慢性排斥一般在器官移植后数月至数年发生,主要特征是移植器官的毛细血管床内皮细胞增生,使血管腔变窄,并逐渐纤维化。慢性免疫性炎症是导致上述组织病理变化的主要原因。目前对慢性排斥尚无理想的治疗措施。
  相对于人与人之间的同种异体移植,人体对猪器官的排斥反应更加强烈。因此,才有了“万能猪”。不过,即便有了“万能猪”,在移植手术后,患者依旧需要通过药物抑制免疫系统发挥作用,以保护移植猪心脏。

传染病与凝血障碍
  除了排斥反应,异种间的器官移植还存在传播疾病的风险。猪心脏进入人体后,也可能会将猪携带的病原体传递给人,使人患病。为狒狒进行猪心脏移植的研究中,有狒狒术后因感染猪巨细胞病毒而死亡。
  关于猪携带的病毒的问题。一是外源性的病毒,一些已知的寄存于动物中的潜在致病原,如病毒、细菌和真菌等,虽然能感染人类,但是可以通过把猪养在非常干净的环境(DPF环境)来检测,然后通过挑选、控制繁殖条件、早期断奶和胚胎移植等消除,避免这些致病原感染病人。
  第二是内源性病毒。猪内源性逆转录病毒(PERV)可整合到猪基因组中,对人体是致命的,灭活难度更大。不过,目前的技术已经可以做到把猪内源性逆转录病毒敲除。因此,异种器官移植目前的风险是可防可控的。
  凝血障碍也是异种移植中存在的问题。因为猪与人的凝血系统分子有差异,部分猪因子无法调节人体的凝血,血小板功能也受到影响。所以移植手术后,凝血障碍可能导致猪心脏血管内形成血栓,造成心脏的缺血与损伤。如果情况进一步进展,凝血物质消耗可能导致人体全身凝血障碍,成为影响人存活时间的主要问题。患者可能需要抗凝等治疗调整凝血功能。